从“网红”到“长青” 小小一碗螺蛳粉是如何实现产业进阶的？

而CFDA于11月18日发布的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见(征求意见稿)》的公告》(2015年第231号)，更是在仿制药质量监管方面出了一记重拳。

Science杂志的科学生命科学实验室（SciLifeLab）青年科学家大奖（Grand Prize）是一项主要授予年轻科学家的奖项，授奖对象是处于职业生涯早期的科学家，今年奖金增长为3万美金，赞助方为瑞典生命科学实验室Life Laboratory和Science杂志。在这篇获奖论文中，Cleary介绍了她的一种创新性方法，利用这种方法她揭示了人类乳腺肿瘤生物学的神秘特征。

来自宾夕法尼亚州立大学Allison Cleary获得了今年的大奖，她证明了乳腺癌细胞亚群是如何聚集，促进肿瘤生长的。虽然一些科学家认为这种异质性是由肿瘤进化演变的结果，肿瘤中亚克隆之间相互竞争会促进肿瘤生长，但是Cleary和她的同事们通过乳腺癌小鼠模型（产生由两种不同细胞群组成的肿瘤），发现这些细胞被认为是单一克隆群体。对于乳腺癌这种女性最常见的癌症，近期的研究表明单个人类乳腺癌中存在多种遗传差异的亚克隆，因此乳腺癌才这么难以痊愈。在移植回小鼠的乳腺之后，研究人员发现只有一种亚克隆的小鼠无法形成肿瘤，而混合移植的小鼠却再生出了肿瘤。一种细胞类型向另一种细胞类型发送信号。

年轻学者获Science大奖：细胞如何聚集成肿瘤 2015-12-07 06:00 · angus 来自宾夕法尼亚州立大学Allison Cleary获得了今年的大奖，她证明了乳腺癌细胞亚群是如何聚集，促进肿瘤生长的。无法生成Wnt的细胞亚群促成了HRas基因突变的肿瘤生长，HRas调控了细胞分裂。陈红彦说，比如你买了家用理疗仪，发现有问题找到厂家，厂家可能二话不说就给你再换一台，你就懒得追责了

源计算机中分析批20140316未在原始记录中体现。（十二）盐酸多奈哌齐分散片（受理号：CXHS1100096），申请人为广东彼迪药业有限公司，药物临床试验机构为中国人民解放军第四军医大学第一附属医院，生物样本分析单位为中国药科大学，合同研究组织为北京万全阳光医药科技有限公司。worklist显示方法验证分析批20140315中，长期稳定性数据采集样本的文件名为long-term stability-30d-L1～long-term stability-30d-H3，但提交的色谱图文件名显示为long-term stability-25d-L1～long-term stability-25d-H3。生物样本检测原始实验记录中缺少每批次实验条件和过程、实验结果等信息的记录。

提交光盘的刻入数据显示有10个文件夹，其中20131226文件夹中含508个文件夹，4730个文件。pH计使用记录缺失，缺失时间为2013-12-2～2014-1-9。

由于未安装Audit trail模块，部分数据不能溯源。硫辛酸标准物质接收日期为2013-12-23，硫辛酸母液的第一次称量时间为2013-12-18。2011年10月24—29日共进行了5个批次的样本测试，轨迹文件显示测试数量为1049个，实验记录的测试数量为910个。原始记录中描述为内标异常而未采用的图谱未在现场提供的电子数据中体现。

（六）依普利酮胶囊（受理号：CXHS1400018），申请人为深圳南方盈信制药有限公司和合肥久诺医药科技有限公司，药物临床试验机构为中国人民解放军第四五八医院，生物样本分析单位为广州市精神病医院，合同研究组织为广州博济医药生物技术股份有限公司。值得注意的是，常州制药厂有限公司是上海医药旗下核心企业常州药业股份有限公司的子公司。申报资料的图谱为2006年的图谱，而现场提供的图谱为2010年重积分后的图谱，两者数据不一致。图谱文件名与对应血样编号无关联性。

该项目临床过程的主要环节均由广州博济医药生物技术股份公司工作人员实施，如体格检查、临床过程观察、采血、样品处理、试验用药品交接及发放、血样出入库等。原始记录和总结报告中均未体现该多点数据擅自修改调整的原因。

仪器使用记录不完整，缺少检测样品名称、数量等关键信息。临床试验过程中原始记录缺失。

样本分析批20131227，进样时间为2013-12-27 2:32PM—7:26PM，但定量结果的文件夹生成的时间2013-12-27 2:31 PM早于进样时间。2011年10月31日修改成10月11日，而后又从10月14日修改成11月1日。公开信息显示，今年4月24日登陆创业板的博济医药，正是一家专业的CRO服务提供商，其主要为医药企业和其他新药研发机构提供全方位的新药研发外包服务。轨迹文件显示实验期间系统时间被多次修改。20120402-12分析批轨迹文件显示，20120402-001～049的Sample ID被修改。1.临床试验工作由广州博济医药生物技术股份有限公司托管，与依普利酮片（受理号：CXHS1400017）相同。

试验制剂和参比制剂均为试验制剂，包装规格为20片/板，参比制剂的市售包装规格为24片/板，但现场留样显示参比制剂的包装规格和药片外观与试验制剂完全一致。贮存的生物样本无领取、存入的原始记录。

分别于2010-11-16和2013-5-25签订三方补充协议（丙方：汕头市健信药品有限公司）重新开展临床试验，但无2008-1～2013-4期间5年零3个月的任何项目进展的证明。不过，依普利酮片项目的研究者签名表显示：除了申请方主要研究者张某（本人否认参与该项目研究）及一名临床观察医师程某，其他参加人员均为博济医药的工作人员，而临床观察医师对本试验过程不了解，所有受试者试验原始记录却由其签名。

2010年11月7日轨迹文件显示15号受试者血样样本测试中有15-I-1-0-2样品的测试记录，但数据未采用，且未见相关原始记录。备份的电子数据少于源工作站（中国药科大学借用江苏吴中苏药医药开发有限责任公司分析仪器）的数据。

现场提供的分析过程记录、样品出入库记录等均为事后整理所得，不能体现其真实过程。对湖南泰格湘雅药物研究有限公司由湖南省食品药品监督管理局立案调查。中国人民解放军第四军医大学第一附属医院药物临床试验数据涉嫌弄虚造假行为、中国人民解放军第四五八医院的临床试验病房托管的违规行为，则移交中国人民解放军总后勤部卫生部立案调查。大部分临床试验记录显示：临床试验给药及采血记录表、样品出入库登记表、试验用药品登记表、试验用药品领用登记表等均由广州博济医药生物技术股份公司工作人员签署。

30名受试者中有13名受试者发生多时间点样品编号与对应的图谱中的文件编码的顺序调换，使得原药时曲线的上下波动状态趋于平滑。如重复测定的E受试者其中的36个数据和18个质控数据未提供。

临床试验过程部分原始记录缺失，筛选失败的受试者原始记录缺失，试验用药品管理部分原始记录缺失，图谱文件名与对应血样编号无关联性，检测用对照品和内标称量数据无法溯源。（三）头孢地尼干混悬剂（受理号：CXHS1200057），申请人为西安恩慈制药有限公司，药物临床试验机构和生物样本分析单位为苏州大学附属第二医院，合同研究组织为上海卓联医药科技有限公司。

但其试验用药品不真实。制药企业自然是难辞其咎，但CRO究竟是‘帮凶或‘罪魁祸首呢，也要一查到底。

2010年11月9日轨迹文件显示，样品13-Ⅱ-8-0（多次给药稳态谷值）在同一批次内测试两次，两次数据差异较大，使用第二次测试数据，未说明原因。根据国家食品药品监督管理总局《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》（2015年第117号）和国家食品药品监督管理总局、国家卫生计划生育委员会、中国人民解放军总后勤部卫生部《关于开展药物临床试验机构自查的公告》（2015年第197号）要求，国家食品药品监督管理总局对部分已提交自查资料的药品注册申请进行了临床试验数据现场核查。分析测试的关键实验设备、仪器没有相关维护记录。例如：1-1-0样本的进样时间分别为7:58:46和7:58:26。

20120402-04分析批亦存在相同问题。而现场工作站中20131226文件夹中含562个文件夹，4757个文件。

对此，一位资深业内人士直言，此次药品注册自查核查暴露了行业公信力的缺失。按图谱文件编码从小到大顺序核查，发现编码序列间缺失60张图谱，在源计算机中找回55张，将找回的图谱放回原序列，则药时曲线将出现显著波动。

实验原始记录和总结报告中均未说明数据擅自修改调整的原因。检查试验期间该研究的测定图谱，按文件编码从小到大顺序核查，发现编码序列调换19张图谱。